Raziskovalne skupine v ZDA poročajo o novih poskusih, ki preverjajo, ali lahko terapije z informacijsko RNK ponudijo dodatno možnost pri obvladovanju bakterijskih okužb, odpornih na zdravila. V nedavni objavi so avtorji, povezani z medicinsko fakulteto Icahn, predstavili predklinične rezultate, ki kažejo na obetaven razplet pri modelih pljučnih okužb. The Mount Sinai Hospital pri tem poudarja, da zgodnji podatki odpirajo prostor za nadaljnje preverjanje učinkovitosti in varnosti pristopa.
Po podatkih, predstavljenih v publikaciji Nature Biotechnology, okužbe, odporne na antibiotike, globalno ostajajo med najresnejšimi zdravstvenimi izzivi. Ocene kažejo, da so povezane z več kot 1,2 milijona neposrednih smrti in z dodatnimi približno 5 milijoni primerov, kjer odpornost bakterij pomembno prispeva k smrtnemu izidu.
V ZDA se pojavi več kot 3 milijone takšnih okužb letno, pri čemer jih do 48.000 vodi v smrt, z znatnimi stroški za zdravstveni sistem. The Mount Sinai Hospital poudarja, da se odpornost širi pri številnih klinično pomembnih bakterijskih vrstah, kar vpliva na kirurške posege, zdravljenje rakavih bolnikov in oskrbo najranljivejših skupin.
V okviru raziskave je vodilni avtor Xucheng Hou opozoril, da predklinični podatki odpirajo pot pristopom, ki „podprejo imunski odziv na način, ki ga klasični antibiotiki sami po sebi ne omogočajo“. Ob tem pa so, kot poroča Mount Sinai, opozorili na začetno fazo razvoja terapije in potrebo po dodatnih validacijah.
Testirana eksperimentalna terapija temelji na informacijski RNK, ki v celicah sproži sintezo posebne protimikrobne beljakovine. Gre za t. i. peptidno telo, molekulo, ki ima dvojno vlogo: neposredno napade bakterijske celice in hkrati posreduje signal za privabljanje imunskih celic na mesto okužbe.
Za prenos mRNA so bili uporabljeni lipidni nanodelci, tehnologija, ki je v zadnjih letih postala široko uporabljena pri razvoju cepiv. Ti nanodelci ščitijo mRNA pred razpadom ter omogočijo njen vstop v celice. Kot navajajo raziskovalci, formulacija vsebuje tudi komponento, ki blaži pretirano vnetje z nevtralizacijo presežnih reaktivnih kisikovih spojin, katerih porast je običajen spremljevalec hudo potekajočih okužb in lahko prispeva k poškodbi tkiva.
Ugledni predklinični podatki
V mišjih modelih okužb z bakterijama Staphylococcus aureus in Pseudomonas aeruginosa, ki sta znani po večkratni odpornosti na antibiotike, so ponavljajoči se odmerki povzročili zmanjšanje bakterijske obremenitve v pljučih ter opazno manj vnetnih sprememb.
The Mount Sinai Hospital navaja, da je bila pljučna struktura pri živalih, ki so prejele terapijo, v veliki meri ohranjena. Dodatni poskusi s človeškim pljučnim tkivom v laboratoriju so pokazali primerljive trende, kar podpira hipotezo, da bi pristop lahko učinkoval v kombinaciji s človeškim imunskim sistemom.
Raziskovalna skupina načrtuje razširitev predkliničnih študij in pripravo protokolov za klinična preskušanja, kjer bodo preverjali parametre varnosti, odmerjanja in odzivnosti. Mount Sinai izpostavlja, da rezultati vzpostavljajo temelje za platformo, ki bi lahko bila prilagodljiva različnim bakterijskim ciljem.
Raziskovalci so zapisali, da je to prvi pokazatelj, da lahko mRNA-posredovana sinteza protimikrobnih peptidov hkrati neposredno uniči bakterijske celice in aktivira imunske obrambne mehanizme. Yizhou Dong je v publikaciji navedel, da bi uspešna potrditev v prihodnjih fazah odprla prostor za oblikovanje novih terapij, namenjenih okužbam, ki ne odgovarjajo več na standardna zdravila.
Foto: Freepik
