Majhno klinično preskušanje personaliziranega cepiva proti raku ledvic je prineslo spodbudne rezultate. Pri nobenem od devetih sodelujočih se v povprečno več kot treh letih po operaciji bolezen ni ponovila, vsi pa so razvili imunski odziv na cepivo. Raziskovalci kljub temu opozarjajo, da zaradi majhnega števila bolnikov in odsotnosti kontrolne skupine še ni mogoče dokazati, da je ponovitev raka preprečilo prav cepljenje.
Izsledki prve faze preskušanja so bili februarja 2025 objavljeni v znanstveni reviji Nature. Raziskavo so vodili strokovnjaki z ameriških ustanov Dana-Farber Cancer Institute in Yale Cancer Center.
V raziskavi je sodelovalo devet bolnikov z visoko tveganim svetloceličnim karcinomom ledvičnih celic v tretjem ali četrtem stadiju. Gre za najpogostejšo obliko raka ledvic pri odraslih.
Vsem sodelujočim so tumorje predhodno v celoti kirurško odstranili. Ob začetku cepljenja torej niso imeli zaznavnih znakov raka, vendar je zaradi napredovale bolezni obstajalo veliko tveganje, da se ta ponovi.
Po 40,2 meseca spremljanja od operacije oziroma 34,7 meseca od začetka cepljenja se rak ledvic ni ponovil pri nobenem od devetih udeležencev.
Cepivo so izdelali posebej za vsakega bolnika
Eksperimentalno cepivo ni namenjeno preprečevanju nastanka raka pri zdravih ljudeh. Gre za terapevtsko cepivo, katerega naloga je imunski sistem naučiti prepoznavati morebitne rakave celice, ki po operaciji ostanejo v telesu, vendar jih z običajnimi preiskavami še ni mogoče zaznati.
Raziskovalci so analizirali tumorsko tkivo vsakega bolnika in v njem iskali posebne mutirane beljakovinske delce, imenovane neoantigeni. Ti so prisotni v rakavih celicah, ne pa tudi v zdravih celicah.
Z uporabo računalniških modelov so izbrali neoantigene, za katere so ocenili, da bodo najverjetneje sprožili močan imunski odziv. Na podlagi teh podatkov so nato za vsakega posameznika izdelali posebno cepivo.
“Izbiramo antigene, ki so edinstveni za raka in drugačne od normalnih delov telesa. Tako lahko imunski sistem zelo natančno usmerimo proti rakavim celicam,” je po objavi rezultatov pojasnil David Braun z medicinske fakultete univerze Yale.
Bolniki so prejeli več začetnih odmerkov in dva poživitvena odmerka. Pet od devetih sodelujočih je ob cepivu prejelo tudi imunoterapevtsko zdravilo ipilimumab.
Imunski odziv pri vseh devetih
Vsi sodelujoči so po cepljenju razvili imunski odziv proti izbranim antigenom. Število s cepivom aktiviranih celic T se je v povprečju povečalo za 166-krat, nekatere od teh celic pa so v telesu ostale prisotne do tri leta.
Pri sedmih od devetih bolnikov so raziskovalci potrdili, da so s cepivom aktivirane celice T lahko prepoznale tudi bolnikove lastne tumorske celice in ne le posameznih beljakovinskih delcev v laboratorijskem okolju.
To je bilo pomembno, ker ima rak ledvic običajno manj mutacij kot nekateri drugi tumorji, denimo melanom. Posledično imajo raziskovalci na voljo manj ustreznih tarč za izdelavo personaliziranega cepiva.
“Ko smo začeli raziskavo, ni bilo jasno, ali lahko takšen pristop deluje pri raku ledvic,” so poudarili raziskovalci. Rezultati po njihovih besedah kažejo, da je tudi pri tumorjih z manjšim številom mutacij mogoče sprožiti močan in dolgotrajen imunski odziv.
Raziskava učinkovitosti še ne dokazuje
Preskušanje prve faze je bilo namenjeno predvsem ocenjevanju varnosti, izvedljivosti in imunskega odziva, ne dokončnemu dokazovanju učinkovitosti zdravljenja.
Najpogostejši neželeni učinki so bile blage reakcije na mestu injiciranja in prehodni gripi podobni simptomi. Resnih neželenih učinkov tretje ali višje stopnje niso zaznali.
Eden od sodelujočih je med spremljanjem umrl zaradi zapletov, povezanih z duševnim zdravjem, ki po ugotovitvah raziskovalcev niso bili povezani niti z rakom ledvic niti s prejetim zdravljenjem.
Ker raziskava ni vključevala primerjalne skupine bolnikov, ki cepiva ne bi prejeli, ni mogoče vedeti, pri koliko sodelujočih se bolezen ne bi ponovila tudi brez cepljenja. Zaradi samo devetih udeležencev tudi ni mogoče zanesljivo oceniti, ali je ipilimumab izboljšal rezultat.
“Potrebujemo preskušanja z veliko več bolniki, da bomo lahko ugotovili, ali personalizirano cepivo res izboljša rezultate v primerjavi s sedanjim standardnim zdravljenjem,” sta opozorila David Braun in Toni Choueiri z inštituta Dana-Farber.
V večjem mednarodnem preskušanju raziskovalci zdaj preverjajo sorodno personalizirano cepivo na osnovi tehnologije mRNA v kombinaciji z imunoterapevtskim zdravilom pembrolizumab. Šele rezultati takšnih randomiziranih raziskav bodo lahko pokazali, ali cepivo dejansko zmanjšuje tveganje za ponovitev raka ledvic.
